１文獻精讀方法

科研論文討論是科研單位慣行的學術活動形式，講解者在精讀文獻的基礎上通過ＰＰＴ來解讀文獻內(nèi)容，通常包括研究小組簡介、課題背景介紹、研究結果解析和討論幾個部分。在講解中，通過不斷提出科學問題，逐層深入地展示研究結果。幻燈要求背景大方，字跡清楚。

２文獻專題選擇

教學過程中經(jīng)典理論教學與專題討論課教學這兩條主線需要相互配合，相得彰宜。因此，對于文獻專題的選則應當把握三個原則：所選文獻專題確系當今醫(yī)學、生命科學研究領域的前沿與熱點問題（高于課本）；專題與經(jīng)典理論相聯(lián)系（不脫離課本）；專題內(nèi)容為教學過程中學生興趣較濃、質(zhì)疑較多而課本講授深度有限的內(nèi)容（符合學生興趣）。在一門課程教學的具體實施中，根據(jù)以上三個原則，由教學組全體教師共同擬定４－５個文獻專題，而后在國際權威科學雜志如《自然》、《科學》及《細胞》上就每一個專題選擇近年來發(fā)表的５篇文獻，并指定各專題的輔導教師。文獻內(nèi)容以能夠體現(xiàn)該專題重要科學概念、里程碑式科學發(fā)現(xiàn)及先進的研究技術方法為標準。文獻選定后，由學生依據(jù)自身興趣自主選擇，就某一專題形成興趣小組。經(jīng)過一段時期的分組學習及教師輔導，最終由每個小組推選兩名報告人，在本專題內(nèi)選定兩篇精讀文獻，以科研論文討論的形式進行學生課堂匯報。例如在《分子遺傳學》的理論教學中，講授了 “表觀遺傳學”內(nèi)容，但囿于課本內(nèi)容的深度及課時數(shù)，僅介紹了其基本概念和發(fā)展簡史。然而，學生在課后提問中表現(xiàn)出強烈興趣，該專題也無疑是當今生命科學研究領域的熱點研究問題。作者就這一專題選定了５篇文獻，其中２００７年１２月發(fā)表在《細胞》雜志上的一篇題為《ＨｉｓｔｏｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎＨ２Ｂ ｍｏｎｏｕｂｉｑ－ｕｉｔｉｎａｔｉｏｎａｎｄＨ３ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＣＯＭ－ＰＡＳＳ》的文章引起了學生的熱烈討論，并被選定為精讀及課堂匯報文獻之一。

３學生課堂匯報

學生課堂匯報安排在復習指導課之前１－２周，讓學生在結束文獻精讀訓練后，轉而全身心投入復習考試過程。匯報課由主講教師主持，學生代表依次上臺，以幻燈為輔助進行匯報陳述，教研室主任、教授及教學組全體教師共同參與討論，并給予點評。以上述表觀遺傳學文章為例，學生代表先介紹了完成該研究工作的美國研究小組，而后介紹了與課題密切相關的研究背景：組蛋白（Ｈｉｓｔｏｎｅ，Ｈ）泛素化與組蛋白甲基化，與理論課上講授的基本概念密切相關。作者在《分子遺傳學》的ＤＮＡ結構中講過，一個核小體由兩個Ｈ２Ａ，兩個Ｈ２Ｂ，兩個Ｈ３，兩個Ｈ４組成的八聚體和１４７個堿基（ｂｐ）纏繞在外面的ＤＮＡ組成。在哺乳動物基因組中，組成核小體的組蛋白游離在外的Ｎ－端可以受到乙酰化，甲基化，磷酸化，泛素化等修飾，從而影響基因的轉錄活性。而本篇文獻則重點討論Ｈ２Ｂ泛素化與Ｈ３甲基化之間的關系。在對研究結果的講解中，學生用逐步深入的科學問題作為邏輯主線，體現(xiàn)出文章作者的科學研究思路。作者首先根據(jù)Ｈ２Ｂ泛素化影響Ｈ３甲基化這一保守的生物現(xiàn)象，提出了三種假說：

①調(diào)節(jié)泛素化的Ｒａｄ６復合物可影響調(diào)節(jié)甲基化的ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中Ｓｅｔ１組分的活性；

②Ｒａｄ６復合物可影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中其它組分的活性；

③Ｒａｄ６復合物影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中各組分的組裝、穩(wěn)定性及活性。而后，作者采用酵母Ｒａｄ６突變體與野生型相對照，利用色譜分析、蛋白雙向電泳、染色質(zhì)免疫共沉淀等生物技術，對三種假說依次進行驗證和排除，最終揭示Ｒａｄ６復合物通過影響ＣＯＭＰＡＳＳ復合物中Ｃｓｐ３５（而非Ｓｅｔ１）這一關鍵組分與染色質(zhì)的結合，實現(xiàn)Ｈ２Ｂ泛素化對Ｈ３甲基化的調(diào)控作用。通過文獻精讀，學生從表觀遺傳學的基本概念（如組蛋白甲基化、泛素化）出發(fā)，進入到基本而又深刻的科學問題（如：泛素化與甲基化的相互關系是什么？），了解到上述確切的科學研究結論，以及尋找科學結論所需的生物技術方法。這個學習過程，在引申了經(jīng)典理論知識的同時，教會了學生自主學習前沿知識的方法，有效地培養(yǎng)了本科學生的科學研究素質(zhì)。

４文獻討論、點評

在文獻討論過程中，鼓勵學生最大限度的發(fā)揮主動性與創(chuàng)造力，發(fā)表自己的見解。以上述表觀遺傳學文章為例，Ｈ２Ｂ泛素化對于Ｈ３甲基化的影響不僅存在于第４位賴氨酸上（Ｈ３Ｋ４），也存在于第７９位賴氨酸上（Ｈ３Ｋ７９），而該文獻的研究對象僅限于前者。有學生在完成文獻精讀后，就Ｈ２Ｂ泛素化對Ｈ３Ｋ７９甲基化的影響機制提出了自己的假說。教師對于有獨到見解，甚至能提出假說的學生給予高度贊揚，并鼓勵其撰寫科學假說論文，進一步鍛煉自己的科研素質(zhì)。在每一名學生的匯報及討論結束后，教研室主任、教授給予點評，在肯定其優(yōu)點的同時指出存在的問題和不足。問題通常表現(xiàn)在背景知識介紹不充分、邏輯主線不明晰、以及研究方法講解不清等方面。通過點評，使學生進一步明確文獻精讀的方法及需注意的問題。在整個教學實踐中，通過方法講解———實踐———總結的過程，最大程度地使學生在掌握經(jīng)典理論的同時，學會通過閱讀科研文獻汲取學科前沿知識，筑牢科研基本功。這一教學模式，可幫助醫(yī)科學生適應基礎醫(yī)學高速發(fā)展現(xiàn)狀，是對研究型本科教學方法的有效探索。

作者：鄭敏化 秦鴻雁 馮蕾 韓驊 單位：第四軍醫(yī)大學醫(yī)學遺傳學與發(fā)育生物學教研室